为何检测不大唐亚太准

与检测组织资质以及危险提示比较，家长们更忧虑的是这一技能的准确性，以及因检测组织的忽略而或许导致的错检。

香港中文大学教授卢煜明被业界以为是无创产前基因检测技能创造人，其于1997年发现孕妈妈的血浆内存有胎儿的DNA，并创始NIPT检测技能，随后把这一技能授权给Illumina、Sequenom、Xcelom等检测组织。卢煜明承受我国证券报记者专访时指出，在无创产筛进程中，最重要的是承认孕妈妈血浆内有多少胎儿的DNA。呈现假阴性的重要因素之一是母亲血浆样本中胎儿的DNA缺乏。最稳健的无创检测，应先检测血浆样本中胎儿DNA的浓度，这个浓度一般至少要达4%。

“检测胎儿DNA浓度技能要求很高。假如要把本钱、价格降下来，有些检测或许不会丈量这个浓度。”卢煜明标明，检测胎儿DNA浓度难点在于怎么区别血浆中孕妈妈和胎儿DNA。假如胎儿为男性，只需测量男性Y染色体的浓度;假如胎儿是女人，流程比较复杂。其间一个办法是测量DNA的长度。一般来说，胎儿DNA长度会稍短于孕妈妈DNA，能够经过衡量胎儿DNA长度进行比较。可是，测量染色体长度所需的DNA排序作业是单纯承认染色体品种的两倍。

“一些实验室或许不会测量这个浓度，由于会添加难度。”卢煜明标明，“假如浓度值低于4%，这个检测无效。”

记者就此事向华大基因、贝瑞基因、达安基因、金域医学求证。华大基因回复称，一般而言，无创产前基因检测会对胎儿DNA浓度进行测定。如孕妈妈体内提取的血浆中胎儿DNA浓度未到达规范，会要求从头抽血处理。若屡次均无法到达要求的浓度，则主张其他途径进行确诊。

“检测胎儿DNA浓度是一个自主性的行为。卫计委在文件中没有直接对胎儿DNA的浓度进行相关规定。”贝瑞基因CEO周代星告知记者，公司在实际操作中会对浓度进行检测。

他指出，现在准确检测胎儿DNA浓度两种干流办法是长度检测和点骤变检测。假如选用长度检测办法，需求检测DNA双端，测序本钱会大大提高。假如用点骤变检测，需求用很多浓度数据练习软件，并经过很多运算终究承认算法，在临床实际操作中具有必定门槛。但整体来说，国内干流组织根本具有检测DNA浓度的技能才能。

金域医学到发稿前并未答复，达安基因标明现在处于中报发表期不太便利。中报发表后再与记者联络。

假如没有做浓度检测，抽取样品中血浆浓度低于4%的或许性有多高?卢煜明指出，怀孕周数越长，胎儿DNA浓度越高。假如是在怀孕第十周今后抽取血液样本，大约有99%的孕妈妈其血液中胎儿DNA浓度超越4%，1%的孕妈妈低于4%。

卫计委下发的《孕妈妈外周血胎儿游离DNA产前筛查与确诊技能规范》中清晰要求，孕妈妈外周血胎儿游离DNA检测习惯孕周为12 0～22 6周。记者拿到的华大基因、金域查验的检测单均列明，检测可在孕12周开端进行。假如孕周估测禁绝，或孕周过小，或许影响检测成果准确性。广州达安检测单则清晰补白道，该办法不适宜检测孕周小于12 0的孕妈妈。

周代星以为，生物学的原因对技能造成了必定约束，这并非是一个完美技能。“NIPT从母亲的血浆里检测胎儿DNA，这部分DNA大都是由胎盘开释的，有极小的概率会与胎儿本身DNA不符。这都或许导致假阴性和假阳性的发生。”

卢煜明则指出，假阳性发生的一个重要原因便是胎盘开释的染色体与胎儿染色体不同。比方，呈现胎盘嵌入体，一个人体内有超越一种形式的染色体，或许胎盘里的染色体不正常，但胎儿其他部位的染色体正常。由于NIPT是研讨胎盘中的DNA，所以检测或许呈现假阳性。

NIPT检测办法或许导致假阳性的呈现。“NIPT进程是取孕妈妈的血浆做DNA排序，做完之后核算孕妈妈血液中不同染色体的份额。假如胎儿患有唐氏综合症，21号染色体多出一条，染色体份额会高于正常规模。创造这项技能时，咱们依据计算学办法设定这个规模。但实际上，不扫除极少数个别染色体份额在正常规模之外，但并未呈现染色体数量反常。”卢煜明告知我国证券报记者。此外，母亲一些身体状况，比方罹患癌症、免疫系统疾病以及承受过器官移植等，也或许导致发生假阳性或假阴性。

在“无创假阴”的家长看来，比较假阳性，假阴性的结果更严峻。由于假阳性能够引起注重，然后经过羊水穿刺、脐血穿刺等进一步承认。可是，假如是假阴性则或许导致忽略后续查看，最终生下染色体反常的宝宝。

“现在来看，胎盘嵌合也是导致无创假阴的一个首要因素。”周代星说，一小部分胎儿是从双胞胎来源，发育进程中只存留下另一个胎儿。假如这对双胞胎有一个患有唐氏综合征，另一个正常，则胎盘上有或许嵌合两类细胞。有一种很稀有的状况是最终存留的是唐氏综合征胎儿，但胎盘上大部分是消逝的正常胎儿的细胞。这种稀有的状况或许导致假阴性。

卢煜明以为，假如样本计算项不具有代表性也或许导致假阴性的呈现。国内做NIPT首要办法是进行随机的全基因图谱排序。“这不是说把一切染色体的DNA图谱都做出来，而是从样本中抽取一部分血浆去做，从血浆中再抽取部分DNA片段进行排序，”卢煜明指出，假如抽取DNA代表性缺乏则或许检测呈现假阴性。

卢煜明着重，从技能原理上看，NIPT技能呈现“漏检”的概率很小。以唐氏综合征为例，NIPT筛查准确率大约为99.3%-99.5%。这个准确性首要指活络度和特异性两个目标。其间，活络约为99.3%，特异性约为99.9%。周代星泄漏，2017年末产前确诊组织完结的100多万例临床病例的回访数据标明，筛查唐氏综合征方面，贝瑞基因NIPT技能的活络度达99.51%，特异性达99.97%。华大基因方面，2017年年报显现，到陈述期末公司生育产品临床检测累积服务近500万人，已完结超越280万例无创产前基因检测，检出率和特异性均大于99%。