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舒泰神(300204)：STSG-0002注射液取得新药临床试验告诉书

格隆汇9月19日丨舒泰神(300204)发布，公司及全资子公司北京三诺佳邑生物技能有限责任公司(“三诺佳邑”)于2019年09月19日收到了国家药品监督管理局签发的关于医治乙型肝炎病毒感染相关疾病的基因药物(项目称号：STSG-0002注射液)的《临床试验告诉书》，告诉书号：CXSL1900065。

药品称号：STSG-0002注射液；批阅定论：依据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2019年06月27日受理的STSG-0002注射液契合药品注册的有关要求，赞同依照提交的计划展开缓慢乙型肝炎的临床试验。

STSG-0002注射液是具有自主知识产权的国家I类医治用生物制品，公司及子公司三诺佳邑于2019年06月18日向国家药品监督管理局申报关于STSG-0002注射液的新药临床试验请求并于2019年06月27日取得受理，归于“特别批阅程序”种类。

STSG-0002注射液此次申报临床试验的适应症为：缓慢乙型肝炎。乙型肝炎病毒(HBV)感染是严重威胁全球健康的首要问题之一。依据WHO发布的《Globalhepatitisreport,2017》，全球有超越2.57亿人缓慢感染；每年有超越88.7万人死于该病毒。我国是HBV高发国家，2006年我国HBV血清盛行率查询显现，我国1~59岁人群的HBsAg带着率为7.18%。因而，估量我国约有9300万人感染了乙肝病毒，其间2000万为乙肝病毒缓慢乙肝患者。缓慢乙型肝炎给患者的日子带来巨大的苦楚和经济负担。

现在在我国已上市的抗HBV核苷(酸)类(nucleos(t)ide,NAs)药物包含核苷类的拉米夫定(Lamivudine,LAM)、替比夫定(Telbivudine,LDT)、恩替卡韦(Entecavir,ETV)和核苷酸类的阿德福韦(Adefovir,ADV)、替诺福韦(Tenfovir,TDF)。NA类药物可通过按捺DNA逆转录酶活性而按捺HBV的仿制，虽然现有的抗病毒医治药物可以有用下降患者血清中HBVDNA的拷贝数，乃至到达检测下线水平，可是这些药物对HBsAg(乙型肝炎表面抗原)和HBeAg(乙型肝炎E抗原)的发生无直接按捺效果。现在国际缓慢乙型肝炎的医治办法均无法有用下降HBsAg抗原，其是导致肝硬化、肝癌的促进要素。此外，搅扰素(interferonIFN)具有直接抗病毒效果和免疫调理效果，可有用进步机体免疫力，但只能注射给药，继续应对率低，副效果多且医治费用昂扬。

现在致力于HBV小搅扰RNA效果机制的研制产品共有6家公司的7个产品，5个产品均处于临床I期和II期。依据临床试验注册状况，均以HBeAg阳性或阴性缓慢乙型肝炎作为首选适应症进行开发。

从效果机制上，STSG-0002注射液为带着靶向HBV基因组P区和X区的shRNA序列表达框的肝噬性仿制缺点重组腺相关病毒。它以重组腺相关病毒(rAAV)作为投递载体，将意图基因序列导入细胞转录生成shRNA，shRNA在细胞质中剪切为单链siRNA，随后通过RNAi机制，特异性地缄默沉静HBV仿制相关的pgRNA和HBV蛋白表达相关的sRNA，阻断HBV病毒仿制，下降HBsAg、HBeAg和HBc蛋白的组成和排泄。STSG-0002具有显着嗜肝性，单次静脉给药可在肝细胞内长时刻表达siRNA。HBsAg的大幅度下降有望促进HBsAg血清转化，然后完成HBV功能性治好。

STSG-0002选用了重组腺相关病毒(rAAV)作为投递载体，因为其具有安全性好、特异性强、投递功率高、长时刻有用等特色，这一类投递系统现已被广泛应用于基因医治范畴，截止2018年末，现已有145项以AAV作为投递载体的临床研讨在全球展开。

基因医治药物的出产工艺较其他生物制品更为杂乱，质量研讨难度大，具有较高的技能门槛。公司通过多年继续投入和堆集，形成了完善的基因医治药物研讨开发系统。在此基础上开发的STSG-0002注射液在投递功率、出产制备工艺、质量操控等多方面均到达了同类产品的国际领先水平，具有极强的技能竞争力。

在选用HBV转基因小鼠模型进行的临床前有用性研讨中，STSG-0002注射液表现出杰出的有用性和长效性，特别是在下降HBV相关抗原方面较已有的NAs类药物恩替卡韦表现出显着优势。该研讨选用NAs类药物恩替卡韦每日给药一次的作为对照组，而STSG-0002注射液在整个研讨中只给药一次，试验调查检测周期一共长达9个月。研讨发现：1)STSG-0002注射液在给药后的第一个检测时刻点(给药后7天)即表现出对血清中HBVDNA滴度的显着按捺效果，该按捺效果在整个试验调查期中保持安稳，直到最终一个检测时刻点(给药后252天)未见HBVDNA滴度反弹。2)值得重视的是，在针对HBsAg和HBeAg的检测中STSG-0002较恩替卡韦表现出显着的优势。恩替卡韦给药组未表现出与空白对照组在血清中HBsAg和HBeAg相关检测目标的显着差异，不能下降乙型肝炎表面抗原，而STSG-0002注射液给药组在给药后第一个检测时刻点(给药后7天)即呈现血清中HBsAg和HBeAg的显着下降，该目标在给药后14天左右到达最低值且在后续检测中保持相对安稳(中、高剂量组可下降HBsAg至基线水平且安稳保持在这一水平直至试验完毕)，直至最终一个检测时刻点(给药后252天)未见血清中HBsAg和HBeAg显着反弹。针对给药9个月后动物解剖后的肝脏相关检测发现，STSG-0002对肝脏细胞中HBsAg和HBeAg相同表现出与血清中相关目标相似的的显着按捺效果。

小核酸基因药物STSG-0002注射液无显着全身毒性、生殖毒性、部分刺激性、免疫毒性、过敏性和溶血性危险，首要毒性靶器官为肝脏，表现为可逆性的细微至轻度肝细胞坏死、胆管增生、炎细胞滋润。以上均归于本品的药理学效果及药理学效果的延伸相关。

STSG-0002注射液是具有自主知识产权的I类新生物制品，全新靶点，全球范围内尚无该靶点基因药物上市出售。STSG-0002注射液项意图研制成功将有用处理现有乙型肝炎患者抗病毒医治计划不能直接下降HBsAg(乙型肝炎表面抗原)等HBV相关结构蛋白和调理蛋白的问题，有用下降HBV带着者肝脏HBV仿制带来的缓慢炎症，然后阻挠缓慢乙型肝炎患者向肝硬化、肝癌等重型肝病的发展，并将对HBV感染相关重症疾病带来新的医治手法。

此次公司取得STSG-0002注射液临床试验告诉书，暂不会对公司业绩发生严重影响。此次取得新药临床试验告诉书仅是新药研制发展的阶段性过程，后续能否取得国家药品监督管理局的出产批件、获准上市尚存在许多不确定。公司将活跃推动上述研制项目，并按有关规定对该项目后续发展状况及时实行信息发表责任。