高能所等树立肿瘤医治新方法
近来,北京工业大学教授高学云课题组与中国科学院高能物理研讨所多学科研讨中心研讨员赵丽娜课题组协作,完结铜团簇人工金属酶高效安稳催化活性的机制分析,并树立人工金属酶以癌细胞DNA为靶点的高效肿瘤医治新方法。相关研讨成果以Anartificialmetalloenzymeforcatalyticcancer-specificDNAcleavageandoperandoimaging为题,宣布在ScienceAdvances(2020,6,eabb1421)上。
人工金属酶经过模仿天然金属酶的结构功用,可完成多种高效催化前沿使用,是重要的研讨范畴。但是,其杰出功用效应背面的催化机制仍不清楚,阻止新式人工金属酶在抗肿瘤等使用中的针对性结构规划与功能调控,使该范畴的深入研讨面对应战。
研讨人员以肿瘤靶向肽润饰牛血清白蛋白,在其内部空腔准确规划构筑活性中心为铜团簇的人工金属酶。经过理论核算、定量试验研讨,研讨发现该人工金属酶具有底物匹配的能级和恰当的几许构型,可长时间安稳选择性催化肿瘤微环境中过表达的过氧化氢高效转化为羟基自由基和氧气。人工金属酶发生的羟基自由基一方面继续切开肿瘤细胞DNA,获得高效肿瘤医治;另一方面耐久催化发生活络化学发光,可实时动态盯梢肿瘤医治作用(图1)。
该研讨阐明晰人工金属酶的精密分子结构和能级散布特征,进一步提醒其类酶催化活性机制。跟着催化反响的进行,团簇的金属价态关闭式周期性循环,确保活性中心不被损耗,确保催化反响的安稳性与继续性(图2)。研讨工作为精准按需组成生物相容性人工金属酶供给了重要辅导,此外,它使用金属团簇共同的催化动力学和安稳性,结构新生化反响途径,树立可视化监测、高效对立特定肿瘤新方法。
图1。精准构建人工金属酶用于继续切开肿瘤细胞DNA及实时动态监测抗肿瘤医治作用
图2。人工金属酶的精密分子结构与其类酶关闭循环催化途径的机制解析