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南风股份股票_冷冻电镜新突破！深圳先进院利用高分率三维精细结构 揭示真实细胞膜环境差异

wx头像 wx 2022-03-20 07:55:45 6
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冷冻电镜，是用于扫描电镜的超低温冷冻制样及传输技能(Cryo-SEM)，首要使用于对生物学样品完成高分辩三维结构解析等。低温冷冻电子显微镜，将生物化学带入了一个新时代，相关的技能与使用打破也因而备受瞩目。

近来，中科院深圳先进技能研讨院核算机辅佐药物规划中心袁曙光课题组与德国马普生物物理所协作，使用实在细胞膜冷冻电镜技能，解析了血清素受体5-HT3离子通道的高分率三维精细结构。此外，团队还经过生物核算体系，论述了其信号转导的分子原理。

这一使用上的打破，表现了冷冻电镜技能的开辟和继续推动，也为详细研讨带来了新的调查。

Cys-loop受体宗族的五聚体配体门控离子通道(pLGICs)在整个神经体系的快速信号转导中起着关键作用。它们已被证明是由脂质环境调理的，但其潜在机制尚不清楚。

在他们的最新研讨中，团队报导了Cys-loop5-HT3A5-羟色胺受体(5HT3R)重组为根据皂素的脂质双分子层盘的三种结构：对称和不对称apo状况，以及不对称激动剂结合状况。研讨人员表明，与之前宣布的洗涤剂中的5HT3R构象比较，脂质双分子层使受体以一种更严密的摆放、“耦合”状况稳定下来，包含一组高度保存的残基。

因而，在无偏分子动力学(MD)模仿中，激动剂结合受体的构象采用了一个可以传导钠离子的敞开孔道。综上所述，该研讨为膜环境对5HT3R的调控供给了结构根底，并建立了受体不对称激活的模型。

研讨人员们还使用了单颗粒低温电子显微镜(cryoo-em)结合MD模仿来说明均戊酸5HT3R的门控机制及其脂质调理。

该作业初次打破性地证明传统的人工细胞膜环境下所解析的冷冻结构与实在细胞膜环境下的结构差异巨大(主链RMSD高达33)，推翻传统人们所以为的在人工细胞膜或许沉淀剂的环境下所解析的膜蛋白三维结构与其生理状况下的结构相同的观念。

上述效果近来宣布在《天然·通讯》(NatureCommunications)上，题为“Asymmetricopeningofpehomopentameric5-HT3Aserotoninreceptorinlipidbilayers”。

参阅来历：nature/articles/s41467-021-21016-7

本文地址：https://www.changhecl.com/115438.html
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